T-DXd 副作用有解了？
来源：药智头条公众号
图片来源：摄图网
ASCO年会摘要等级从重要性依次排列如下：全体大会（Plenary Session）＞口头报告会（Oral Abstract Session）＞快速口头报告会（Rapid Oral Abstract Session）≈临床科学研讨会（Clinical Science Symposium, CSS；少量）＞教育会（Education Session, ED；少量）＞壁报展示会（Poster Session）。
由于其重要性和敏感性，标有LBA（延迟公布摘要）的这类摘要在会议前夕才会公布，并且事先进行严格保密。
之前两篇文章（ASCO 2024：癌症治疗亮点汇总（一）、ASCO 2024：癌症治疗亮点汇总（二））已介绍今年ASCO会议上的多个精彩报告，本文将继续介绍两项重磅临床研究结果。
PRO-DUCE研究：电子监控T-DXd副作用可改善转移性乳腺癌患者生活质量
摘要编号1504
展开全文
木川雄一郎博士
图片来源：官网资料1
PRO-DUCE试验共招募111名HER2阳性转移性乳腺癌患者，所有患者均接受T-DXd治疗。这些患者被随机分为ePRO监控组（56名）和常规护理组（55名）。
24周后，ePRO组的生活质量优于常规护理组。
ePRO组患者报告的疲劳较少，但在24周时，两组患者在恶心和呕吐方面无显著差异。
对接受T-DXd治疗的患者进行电子监控是可行的，并可能改善其生活质量。
DXd（Trastuzumab Deruxtecan、德曲妥珠单抗、DS-8201）作为一种新型的靶向治疗药物近年来备受关注。在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，T-DXd针对HER2低表达乳腺癌的3期临床研究结果一经发布，参会人员自发起立长时间鼓掌，这在专业会议上极为少见。这种反应源于T-DXd在延长患者无进展生存期和总生存期方面的突破性疗效，填补了HER2低表达乳腺癌治疗的空白，展示了其巨大临床价值和广阔应用前景。
然而，其副作用包括恶心、疲劳以及可能危及生命的间质性肺疾病（ILD）。因此，建议对接受T-DXd治疗的患者进行ILD症状监测以便在必要时及时使用皮质类固醇进行治疗。
由于尚无针对使用T-DXd治疗患者的类似研究，为填补这一空白，大阪关西医科大学医院的木川博士及其同事开展了PRO-DUCE试验。在日本38家医院招募了111名开始接受T-DXd治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。56名患者被随机分配到ePRO监控组，55名患者被分配到常规护理组，即通过面对面接触进行访谈、检查、适当的支持性护理和影像学检查，没有特别的监控。
ePRO组的患者每周通过智能手机或电脑向护理团队发送症状报告。护理提供者每天还会收到患者通过脉搏氧饱和度计测量的血氧饱和度更新。当患者的症状超过预定阈值时，会向护理团队发送电子邮件警报，护理团队随后会评估ePRO数据并在必要时进行电话咨询。大多数警报由医生处理。
24周后，ePRO组的生活质量优于常规护理组，患者报告的疲劳较少，但在恶心和呕吐方面无显著差异。
临床试验表明，使用电子监控系统（如问卷）可以帮助临床医生更早干预，从而改善患者的生活质量和总生存期。长期随访将有助于了解脉搏血氧仪监测的有效性以及应对用户疲劳和流失问题。未来的重点在于如何将电子监控最佳地融入实际应用，并减轻人力资源的压力。
LAURA研究：奥希替尼显著改善EGFR突变肺癌患者的无进展生存期
摘要编号LBA4
Suresh S. Ramalingam 博士
图片来源：官网资料2
LAURA研究是针对不可切除的Ⅲ期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机临床试验。
试验结果显示，奥希替尼显著延长了这些患者的无进展生存期（PFS）。
奥希替尼的使用为该患者群体提供了一种新的标准治疗选择。
非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中约20-30%的NSCLC患者在确诊时处于Ⅲ期，其中60-90%不可切除，然而在Ⅲ期不可切除的病例中，其治疗挑战极大。
尽管目前的标准治疗是同步或连续放化疗（CRT）后使用免疫检查点抑制剂如durvalumab（Imfinzi）进行巩固治疗，但对于EGFR突变的患者，其疗效并不显著。EGFR突变在NSCLC中占有重要地位，常见突变包括外显子19缺失和L858R突变。
奥希替尼是一种第三代EGFR TKI，在既往研究中显示出对晚期EGFR突变NSCLC的显著疗效。然而，其在不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC中的作用尚不明确。本研究通过Ⅲ期LAURA试验，评估了奥希替尼在这类患者中的疗效和安全性。
图3 在Suresh博士报告结束后，不少参会医生起立鼓掌。
图片来源：视频截图8
在LAURA试验中，奥希替尼显示出显著改善的无进展生存期（PFS），其中位PFS为39.1个月，而安慰剂组仅为5.6个月（HR 0.16，95% CI [0.10, 0.24]；P < .001）。这一结果在2024年ASCO年会上由温希普癌症研究所的Suresh S. Ramalingam博士介绍，并发表在《新英格兰医学杂志》上，得到了广泛认可。
奥希替尼组患者在各亚组中均表现出一致的PFS获益，且安全性与耐受性良好，标志着其在Ⅲ期不可切除EGFR突变NSCLC患者中成为新的治疗标准。该研究结果不仅填补了临床实践中的关键空白，也为未来研究指明了方向。
图4 2014年发表的共价抑制剂奥希替尼（AZD9291）的药化设计论文。
图片来源：参考资料6
在ASCO年会上，阿斯利康展示了一系列新研究数据，体现了其在重新定义癌症治疗领域的雄心壮志。除了LAURA和ADRIATIC Ⅲ研究的全体大会报告外，DESTINY-Breast 06研究数据也展现了德曲妥珠单抗在HR阳性、HER2低表达乳腺癌前线治疗中的优势。
另外笔者注意到2024年4月，阿斯利康又登记了名为TROPION-Lung14的三期临床试验，评估奥希替尼单药或联合ADC新药Dato-DXd一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌。
最后附上阿斯利康这次在2024年ASCO大会期间关于肺癌治疗的重要演讲的简表。
数据来源：2024年ASCO大会
尾声
图5 Lynn M. Schuchter 博士在 2024 年 ASCO 年会上发表主席演讲。
图片来源：参考资料7
在2024年ASCO年会开幕式上，主席Lynn M. Schuchter发表了题为“癌症护理的艺术与科学：从安慰到治愈”的演讲。她强调了希波克拉底的一个经典理念：“有时治愈，经常缓解，总是安慰。”她指出，无论我们是否能治愈疾病或缓解症状，安慰始终是患者护理中不可或缺的部分。
ASCO新发布的姑息治疗指南强调，所有肿瘤学家在提供姑息治疗方面扮演着重要角色。姑息治疗应从诊断之日起尽早整合到患者的治疗中，以改善生活质量和整体健康状况，甚至可能延长患者的生存时间。不仅是晚期癌症患者，正在接受治疗的患者也同样需要症状的缓解。
参考资料：
商务合作|王存星:19922864877
声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表药智网立场。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。
评论